close

我們知道,隨着生物體的衰老,幹細胞池逐漸耗盡,衰老細胞也會逐漸積累。既往研究表明通過表達多能幹細胞和清除衰老細胞均可緩解機體的衰老狀態。但是同時靶向兩種不同的衰老機制能否更顯著的改善衰老狀態目前尚不得而知。

近期,來自新加坡的科學家在預印本biorxiv發表題為「Combining Stem Cell Rejuvenation and Senescence Targeting to Synergistically Extend Lifespan」的文章,該文章發現同時補充耗竭幹細胞和去除衰老細胞的聯合療法具有顯著的抗衰老延長壽命的作用。

研究人員將兩種干預措施結合到果蠅的可誘導過表達系統中,在28天的時間過程中分別或同時研究了這兩個因素的表達效果。在所有三種實驗條件下,研究人員觀察到腸幹細胞數量從第7天開始顯著增加並持續到第28天。同時觀察到表達OKSM的上皮細胞中腸幹細胞和轉運擴增細胞的增加,這種效應可能和Myc存在有關,並表明可能會發生幹細胞衰竭。表達OKSM的動物中腸幹細胞數量的增加是意料之中的,但令人意外的是,當Sen表達時觀察到腸幹細胞的大量增加。總體而言,與野生型果蠅相比,隨着時間的推移,聯合治療顯示出更高數量的幹細胞。

理論上通過OKSM表達使幹細胞恢復活力,壽命較長的果蠅應該更長時間維持幹細胞池。為了驗證這一假設,研究人員在28天的時間過程中檢查了表達各種轉基因的果蠅的中腸。在4周、8 周和 12 周觀察到具有 OKSM、Sen 或兩者的循環表達的果蠅胃上皮細胞中的腸幹細胞 。當OKSM表達時,研究人員觀察到果蠅中更多數量的腸幹細胞。

總而言之,該研究表明通過結合針對與細胞命運相關的兩種不同衰老機制的抗衰老策略,可以延長平均壽命和最長壽命。四種Yamanaka轉錄因子的脈衝表達與 Senolytic因子相結合,使細胞恢復活力,使果蠅更健康並延長了它們的壽命。

參考文獻:
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.04.21.488994v1.full
arrow
arrow
    全站熱搜
    創作者介紹
    創作者 鑽石舞台 的頭像
    鑽石舞台

    鑽石舞台

    鑽石舞台 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()