鑽石舞台

撰文|王一葦

責編|劉楚

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2022新年伊始，天津遭遇了新一波疫情。自1月8日凌晨檢測出2例奧密克戎（Omicron）陽性病例以來，截至11日9時 [1] 已累計新增本土病例40例，無症狀感染者13例。

奧密克戎突破國內防線並不令人意外。2021年12月，浙江、廣州均報告[2] 過奧密克戎的輸入性病例。12月底，香港也出現了奧密克戎的本地病例。

自2021年11月南非發現奧密克戎變異株以來，全球範圍內奧密克戎變異株廣泛傳播。北美和歐洲病例數在12月底至1月初激增，單日病例記錄屢創新高。僅1月10日一天，美國的奧密克戎新增病例數就達到113萬[3]，成為新冠以來歷史最高的單日病例記錄。

在目前有限的研究下，關於這一變異株毒性和傳播力的討論仍在進行。有人認為它儘管傳染性強，但毒性低，甚至感染後能發揮 「疫苗」 效果；也有人認為，由於數據缺乏，判斷其毒性仍需謹慎。

隨着疫情延宕進入第三年，新的變異株仍不斷出現，未來疫情將如何發展牽動人心。《知識分子》訪問多位專家，試圖解答大眾關心的問題。

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奧密克戎的傳播力為什麼這麼強？

目前，奧密克戎在北美洲、歐洲等地都成為了新冠主要流行株。在英國，最近7日核酸檢測陽性的平均新增人數達15.7萬以上 [4]。在法國，12月底的日新增病例曾一度達到20萬 [5]，而感染奧密克戎的比例達62.4%以上。而美國的數據顯示 [6]，至1月5日為止的七日平均，每日有58.6萬左右的新增病例，相比上一個七日平均增長了85.7%。

「這是以前從來沒有發生過的。」 免疫學博士周葉斌在《知識分子》1月10日晚關於奧密克戎的直播中說。

而這些數據可能還不能準確反映實際的病例數。「到這個數量以後，歐美新增的病例數可能不太準確。」 周葉斌說，因為核酸檢測的總量有限，很多人可能沒法檢測，或者檢測結果有兩到三天的延遲。另一方面，有很多人居家時通過抗原快速檢測，這個數據不會上報和匯總到官方，所以新增數據已經和現實存在明顯的脫節。

香港大學李嘉誠醫學院生物化學系教授、病毒學家金冬雁說，由於奧密克戎在鼻腔和氣管的感染比較強，因此較容易傳播。傳播力上，奧密克戎比德爾塔更高。

奧密克戎一經上報就引起科學家的關注，其中一個重要的原因是其刺突蛋白上攜帶大量的突變。刺突蛋白與ACE2受體直接結合的區域稱為受體結合區域（Receptor binding domain，RBD），是人體免疫系統識別和消滅病毒的關鍵部位。

這使得奧密克戎具有明顯的免疫逃逸特性。金冬雁認為，這是新冠病毒適應性進化的結果。在多數人已經打過疫苗的世界裡，新冠病毒也在尋找新的生存策略。

關於奧密克戎的變異起源，科學界目前主要有三種猜測[7]：一是病毒早就存在，在疫情防控較差、病毒追蹤和測序能力較弱的國家和地區隱秘傳播、變異，直到近期才被發現；二是奧密克戎可能長期存活在艾滋病人等免疫缺陷人群中，由於病人免疫力弱，病毒得以有機會繁衍、變異；三是它可能是在一個非人類物種中進化而來的，比如在老鼠群體內持續變異，並在之後重新傳染給人類。

2

感染奧密克戎的患者重症率更低？對兒童更危險？

實驗室研究顯示，奧密克戎的致病程度與方式和此前的流行株不同。香港大學和香港科技園合作的一項未經同行評議的實驗顯示[8]，感染後24小時內，奧密克戎在上呼吸道細胞的複製能力約為原始毒株和德爾塔的70倍，而和肺泡細胞結合能力僅為原始毒株的1/10。此外，美國一項預發表的倉鼠模型研究顯示 [9]，感染奧密克戎的倉鼠體重幾乎沒有下降，而感染前四種主要流行株的倉鼠則均在感染後第六天體重下降10-17%。

金冬雁說，奧密克戎在肺部感染程度低於其他的新冠變種病毒，因此危害較低。「所有已經發表或者將要發表，或者是preprint（預發表）的研究，都說明它的毒性、致病性或者致死率等是下降的。病人的住院率跟死亡率，現在的所有數據看來都沒高過流感。」

真實世界數據似乎也支持奧密克戎毒性更低的說法。英國衛生安全局數據顯示[10]，奧密克戎導致的急救或入院幾乎是德爾塔的一半，而急診科入院率則更是德爾塔的1/3。南非一項針對奧密克戎入院率的研究顯示 [11]，奧密克戎在流行前期的入院人數約為德爾塔的1/3，而需要氧氣療法的比例則從德爾塔的74%下降到17.6%。

但周葉斌提醒，理解這些數據，首先要理解德爾塔處於什麼水平。「根據英國衛生部門的官方數據，相對阿爾法突變株，德爾塔導致住院的風險增加1.8倍；而阿爾法又比武漢的原始病毒株稍微高一點。所以兜兜轉轉可能回到原點：它確實比德爾塔致病性要弱一些，但是它絕對的致病性到底在什麼水平，可能和原始的病毒株差不多。」 他說，「我們也沒有把原始毒株當做一個流感來看，畢竟致病性還是挺強的。所以（奧密克戎）也不能說是一個完全弱化的病毒。」

另一方面，歐美或南非在奧密克戎這波流行中的住院率低，與其之前人口的感染史和疫苗接種史也密切相關。「比如南非在原始病毒株流行期間就感染了很多人，然後貝塔病毒株流行時也感染了很多人，之後的德爾塔也感染了很多人，在一次次的感染當中，整個國家人口的免疫基礎是比較高的，同時南非的國家的人口年齡又非常年輕，我們知道新冠在年輕人當中本身愈後就非常好，所以看起來好像就是奧密克戎比較弱。」

而在歐美，疫苗接種率較高，目前主要的感染人群相對年輕，「如果以後逐漸感染人越來越多，最後老年人也必然被感染。這種情況下致病性會怎麼樣，有一定的未知數。」

香港大學醫學院微生物學系講座教授、香港特區政府專家顧問團成員袁國勇則提示，對於未接種疫苗的老年人和有嚴重基礎疾病的人，奧密克戎仍可能引起嚴重的病情。

目前，與重症相關的奧密克戎數據與研究仍十分有限。美國疾控預防與控制中心（CDC）提示，仍需要更多數據來判斷奧密克戎是否比其他變異株更容易導致重症或死亡。

天津目前公布的感染者情況也顯示[12-13]，病例年齡在8-15歲的兒童較多。新的疑問是：兒童住院率升高，是因為奧密克戎對兒童會更危險嗎？

袁國勇解釋說，這部分年齡較小的群體大部分未接種疫苗，且此前未感染過病毒，因此相比已經接種疫苗、中和抗體水平更低但已有一些細胞免疫的人群更易感。

美國CDC負責人 Rochelle Walensky 也在上周的發布會[14] 中提示，儘管住院率上升，但沒有跡象顯示奧密克戎在兒童中的感染症狀更嚴重。

3

奧密克戎像 「天然疫苗」？

南非一項預發表的研究顯示[15]，感染奧密克戎的患者血清對德爾塔毒株的中和能力從感染初期到感染後14天提升了4.4倍。研究認為，這 「也許會導致德爾塔重新感染這些人的能力降低」。

金冬雁解釋，這是免疫學上所說的 「抗體親和力成熟」，即在體液免疫中，再次應答所產生抗體的平均親和力高於初次免疫應答。「奧密克戎產生的大量抗原里，有一部分跟其他（變異株）是重疊的，一部分是特有的，共有的會更加強，特有的它也會出現。」 金冬雁說，特別是在已經感染過新冠或已經打過疫苗的人群中，奧密克戎對免疫的提升更明顯。「它有點像一個天然的減毒活疫苗。」

袁國勇也表示，對於已經在之前的其他變異株感染中具備免疫能力，或是已經完整打過mRNA疫苗且無基礎疾病的人群，奧密克戎 「可以是一個好的天然加強針疫苗」，且能帶來上呼吸道的黏膜免疫。

深圳市第三人民醫院院長、公共衛生管理專家盧洪洲表示，由於奧密克戎的出現是晚於德爾塔，通常情況下最後出現的變異病毒的亞型往往就具備了前面幾種病毒的一些免疫源性。」 比如說一個患者以前沒有感染過任何病毒的亞型，第一次就感染上了奧密克戎，那麼感染過產生的細胞免疫，對前面已經出現的這些病毒，比如說德爾塔、伽馬突變株，保護性就比較強。」

4

但是，可以放任奧密克戎流行嗎？

一些觀點認為，可以通過允許奧密克戎流行達到群體免疫。

對此，周葉斌提出了他的擔憂。「當感染病例太多的時候，可能會影響到社會的基礎服務。我們每個人可能一生當中都要感冒很多次，可以說沒有人是從沒感冒過的，社會還是運轉得很好。但是如果有一天突然這個社會裡面一半的人都感冒了，這個社會還能不能良好地運作，就是一個很大的問題，這也是現在奧密克戎（帶來的）最大挑戰：它仍然是一個傳染性非常強的病毒，哪怕致病性上稍微有點減弱，也仍然不足以彌補它在傳染性上面的增強。」

住院人數的急劇增加，可能給醫院的承載能力帶來挑戰。在美國等地，這也是正在發生的現實。本周二，美國的當日住院人數達到14.5萬多[16]，創疫情以來的歷史新高，醫療擠兌的風險正在增加。

「高傳播力還會導致醫生護士的感染。一旦醫生護士感染或者密切接觸後，需要暫停工作簡易隔離，這種情況下，也會對整個社會的運作帶來影響。」 周葉斌說。

英國倫敦地區的數據顯示[17]，英國國家衛生系統工作人員因感染新冠而無法上班的人數在2022年初上升了41%。為了補充人員，政府向衛生系統部署了軍隊力量。英國皇家護理學院也表示，人手缺乏已經導致醫院不再安全。「這對他們的醫療系統是一個雙重的打擊，一邊是即使疾病相對輕微，病人數目仍保持不斷上漲，另一邊是社會運作的基礎的工作人員、醫療人員受到影響。這也是目前歐美受到奧密克戎影響導致的最突出問題。」 周葉斌說。

盧洪洲則補充，奧密克戎等變異株的持續流行可能會繼續導致動物和人之間的互相傳播，由於動物體內環境與人體不同，病毒變異的方向更不確定。「野生動物身上感染過以後，這種變異的病毒有可能今後再有機會再傳給人類，這是非常糟糕的事情。我們現在針對這種變異的奧密克戎，最好的辦法還是要限制它的流行，要研發針對奧密克戎的更加有效果的疫苗和特異性的抗體，把疫情很快控制住，這才是最根本的方法。」

5

如何預防奧密克戎感染？

盧洪洲認為，奧密克戎致病性較弱，但是傳染性非常強，這給早期的發現和防控方面帶來很大的挑戰。

疫苗和藥物仍然是我們防控疫情最核心的能力。盧洪洲表示，應該利用現有的成熟研發平台迅速研發針對性治療藥物，「我們研發的疫苗、藥物抗體技術路線已經非常成熟，再出現這種新的病毒以後，我們不需要像以往那樣，要花半年、一年時間去進行一期、二期、三期臨床試驗…… 我們已經證明了它的有效性和安全性的情況下，短期內就可以節省很多時間，避免很多技術路線上面的失誤。」

盧洪洲同時呼籲，針對奧密克戎的特點，應當儘快推廣鼻吸式疫苗。「針對在上呼吸道進行複製的病毒，這種疫苗吸入後，在上呼吸道的粘膜會產生非常有效的保護作用。在病毒進入我們上呼吸道第一個關口就有了有效的保護，產生足夠量的抗體、免疫細胞，可以識別進入的病毒，就可以把病毒控制住，把它消滅掉。」

他認為，這種吸入性的疫苗既可以防止感染，也可以防止重症，防止病毒在我們體內對我們各個器官導致的損傷。

「今後成功的疫苗一定要防止感染，防止感染才是疫苗的最終目標，今後應該有更多新疫苗能夠起到這樣的作用。」 盧洪洲說。

他提倡應用更多能提升細胞免疫的技術。「比如核酸疫苗就能夠刺激細胞免疫，持續時間很長，發揮非常好的作用。我們還可以用一些新的技術，比如說納米顆粒技術，使得抗體的保護時間可以持續更長，這樣無論是吸入式還是肌肉注射，都可以起到很好的保護作用。」

金冬雁認為，就內地而言，早日引入mRNA疫苗是當務之急。「用比較開放的態度去看，是博採各國之所長，把優秀成果引到中國來，這是一種更開放的態度。」他同時也認為應該提高國內疫苗的保護率，並研發針對奧密克戎的特異性疫苗和藥物。

不過，即使是免疫原性最好的mRNA疫苗，對奧密克戎的中和能力仍然有限，「幾乎沒有防止感染的能力」，周葉斌認為，「以現在的情況，光靠現有疫苗第三針，得到保護或至少防感染的有效性會比較短暫。」

解決辦法就是要開發針對奧密克戎的疫苗。輝瑞和BioNTech於12月初發布的聲明[18] 稱，將在100天之內上市第一批針對奧密克戎突變株的疫苗。

6

新冠病毒的新變種仍在持續出現，意味着什麼？

近日，多有媒體報道法國發現新突變株B.1.640.2（也稱 「IHU」），引起社會關注。

「病毒在複製過程中的突變很正常，但不是所有的突變株都會產生很大影響。」 周葉斌說，比如德爾塔之後，包括德爾塔plus或Lambda，都沒有產生那麼大的影響，並沒有真正的威脅到德爾塔在當時的主導地位。

IHU突變株自11月底發現，而法國12月的感染人數上升主要還是奧密克戎造成的。「可能它會有影響，但相比奧密克戎沒有表現出它有更強的競爭力，那麼新突變株對普通人的生活可能影響是非常小的。」周葉斌認為，「但是另外一方面這也是研究，因為要去不斷的跟蹤有沒有新的突變株出來，可能這個突變株不會有很大的影響，但是其他突變株可能有。」

另一方面，「我們對於新冠病毒的進化方向，以及它突變的方向的預測能力還是比較有限的，」 周葉斌說，「回到以前看德爾塔，我們都覺得德爾塔已經把全世界所有的其他突變株都給取代掉了，以後再出來一個引起大反應的突變株，應該是從德爾塔下面不斷複製進化，產生一個突變株，是它的一個分支。但最後出來的是跟德爾塔一點關係都沒有的、一個完全獨立進化出來的奧密克戎。」

「新的變種會一直繼續出現，但到底它有沒有可能會比奧密克戎傳播更好，或者變成優勢株，我們不知道，」 金冬雁說，「但是你說它會不會更像流感，實際上現在已經很像流感跟普通感冒了。」

袁國勇則表示，奧密克戎的快速傳播可能給全球人口更快地帶來更多的免疫能力，使疫情流感化，「但病毒的變異也可能朝着人們無法預測的方向發展。」

7

應對奧密克戎和可能的新突變株，應該採取什麼樣的防疫策略？

周葉斌總結，針對奧密克戎的防疫，目前其他國家的防疫策略變化主要體現在加強針和物理隔離兩個方面。

加強針上，首先允許更多的人接種，同時接種加強針的間隔也在縮短。「兩針mRNA的疫苗對奧密克戎的有效性是比較低的。這種情況下，第二針第三針之間等很長時間，相當於很長時間沒有足夠的保護，時間縮短後，可以提前有這種保護。」 但他也表示，過往研究證明，兩針間時間間隔長一些保護效果會更好，所以時間間隔也不是越短越好。目前，美國推薦的第三針接種間隔從6個月縮短到5個月，以色列則將時間縮短到3個月[19-20]。

其次，接種的年齡範圍也在調整。原本很多國家第三針的限制是至少18歲以上。「現在如果不打第三針的話，防感染的效果實在是太低了，所以他就把年齡下調了。」 以色列和美國都已將第三針接種的最低年齡下調到12歲 [21-22]。

除了預防感染，加強針在預防老年人重症上仍有不錯的效果。英國一項研究顯示[23]，接種後三個月預防重症的有效率能從70%提高到90%。

隔離上，對於密切接觸者，要確認過了潛伏期、明確不會感染他人再出來，「以前歐美的主流做法是，如果打過疫苗可以簡易隔離，經常做檢測就行了，總的來說維持的時間是10天。」 周葉斌說。

目前，一些國家有縮短這個時間的趨勢。12月底，英國將10天的隔離期改成最短7天[24]，第6天開始做抗原檢測，如果24小時內連續兩次都是陰性，就視為沒有傳染性。「抗原快篩的靈敏度不如核酸檢測，但是它的好處是當病毒非常多的時候，檢測的靈敏度是足夠的，它剛好可以排除掉感染性最強的時候。」

英國衛生安全局的模擬結果顯示[25]，7天隔離加上兩次檢測的保護效率和10天隔離而無檢測的保護效率相差無幾。「他是在儘量保證不讓更多有傳染性的人提前解除隔離的情況下，把隔離時間壓縮。」

對於新冠感染者的隔離，金冬雁表示，根據目前的了解，奧密克戎的特點是病毒載量的窗口期很短，病毒載量較高的時期是在感染後到病發前，而查出陽性時，很可能已經沒有傳染性。「它的病毒載量很快就下降得很厲害。」因此在防控的策略上，目前採取的隔離方法可能反應過慢。應該儘量做到早隔離，但隔離時間可以縮短。

美國CDC則在12月底就將推薦的新冠感染者自我隔離時間縮短為5天，且不要求做測試 [26]。其官網解釋，之所以採取這一政策，是因為研究證實，病毒感染者傳染性最強的時候是有症狀的前一至兩天到有症狀的後兩到三天。「這個引起了很多爭議，很多人就說你應該至少要加一次測試，因為否則的話可能有很多人（解除隔離後仍）有傳染性。」 周葉斌說。

盧洪洲提到，多種變異株可能會出現病毒重組的情況。例如對於流感病毒，同一個細胞內感染兩種病毒後，這兩種病毒的序列可以重組成一個新的病毒。這是病毒本身的一個特點，「小的變異叫抗原漂移，大的叫病毒重組。」

假如一個人同時感染了德爾塔和奧密克戎兩種活病毒，那麼一個人的細胞里病毒在複製過程中，德爾塔病毒的致病性以及奧密克戎病毒的高傳播力兩種特性或許可以歸到一種上，產生新的病毒。「其實這種病毒現在已經在美國出現，被命名為德爾塔克戎（Deltacron）。」（註：亦有科學家質疑，德爾塔克戎是由於發現者的實驗室污染造成的，而非天然形成的毒株。）

盧洪洲說，無論是哪一種變異的病毒，國內 「動態清零」 的方法都是有效的。「只要有疫情，我們就能夠發現，只要發現，就是拐點。這一次在天津發現疫情，儘管可能有外溢，但是我們通過大數據可以找到所有可能的外溢，從而把它完全控制住，在這一點上我們非常自信。」

但在其他地區，病毒流行後可能發生的變異仍會是巨大的風險。「新的變異會導致致病性的增強還是減弱，我們也不得而知。因為它沒有規律，所以總體措施是採取控制手段，不讓病毒變異，不讓病毒在人群中廣泛流行，不給病毒變異的機會，這才是防止疫情再出現新變異的最根本的辦法。」 盧洪洲這麼認為。

（任知微、柴逸涵、何東明、張晗對本文亦有貢獻）