新康界 - 國內剛頒布的新冠臨床指導原則對新冠藥研發影響如何？－鑽石舞台

全球新冠疫情地圖來源：Our World In Data

近日，針對新冠病毒的防治，CDE（中國疾控部）發布《新型冠狀病毒肺炎新藥臨床試驗技術指導原則》，針對新冠藥物的研發以及上市標準制定了一系列指導原則。文件多次鼓勵申請人與CDE進行溝通交流，可見CDE對於新冠藥物的研發支持力度之大。

全球新冠疫情發展迅速，新冠藥物鼓勵性政策有先例

在全球新冠疫情發展迅速的背景下，特別是受新冠疫情影響最大的美國，對於新冠藥物的需求無疑是最大的，有鑑於此，美國食品藥監局FDA在本年早些時候已經發布過兩項指南為新冠治療藥研發和臨床研究提供具體建議，分別是IND前（pre-IND）指南以及臨床研發指南。

FDA發布的新冠藥物IND 前（pre-IND）指南着重於指導製藥商完成 pre-IND 流程，向製藥商提供反饋，並幫助他們以快速有效的方式將其產品投入到臨床試驗。

FDA早些時候表示，「為促進這一點，我們敦促申辦人提交 pre-IND 會議請求，以允許申辦人與 FDA 之間展開儘早、徹底的審查和討論，從而可以對後續 IND 進行更快速的審查並確保受試者安全。」FDA 指出其已經在藥品審評與研究中心（CDER）內組建了一個多專業、多學科的團隊，以審查 COVID-19 的藥物開發提案。指南為 pre-IND 會議請求需提交的數據和信息類型以及非臨床、臨床和質量方面的考慮提供了具體建議；並為抗病毒藥和吸入藥提供了額外建議。

FDA發布的《研發用於治療或預防 COVID-19 的藥品和生物製品》指南中，旨在確定 COVID-19 治療或預防藥和生物製品的安全性和有效性的2期和3期臨床試驗的試驗設計提供了建議。

在指南中為分散或平台臨床試驗打開了大門，但是同時也強調，強烈建議使用優效性設計的隨機、安慰劑對照、雙盲臨床試驗評估用於治療或預防 COVID-19 的藥物。

FDA總部

對比CDE近期發布的《新型冠狀病毒肺炎新藥臨床試驗技術指導原則》來看，與FDA早些時候發布的兩個指南相比，有諸多的相似之處。

比如同樣鼓勵申請人與審核監管機構密切溝通；同樣建議使用優效性設計的隨機、安慰劑對照、雙盲臨床試驗評估用於治療或預防 COVID-19 的藥物，但也為探索性臨床實驗提供了相應的渠道。

總體來看，CDE發布的文件與FDA發布的指南均大力支持鼓勵新冠相關藥品的研發，但是相比之下，CDE的文件更加謹慎，保守一些，這與中國新冠疫情管控更為有效的情況有關。

CDE近期重拳頻出，國內疫情防控進入新階段？

針對新冠疫情的藥物，近期CDE的重磅新聞不可謂不密集，在此次指南發布不久前，CDE批准了輝瑞的新冠特效藥「Paxlovid」，口服小分子新冠病毒治療藥物，用於治療成人伴有進展為重症高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者。據臨床數據顯示，Paxlovid能顯著降低住院或死亡風險89%，用藥第5天病毒載量降低10倍，是目前最有效的小分子新冠口服特效藥。

結合目前國內外的防控形勢來看，新冠病毒的突變具有毒性減弱，但傳染性顯著變強的特點，可以預見的是，針對新冠疫情的防控，所需要的社會成本將會越來越大，尋求新的疫情防控手段，最大限度降低社會防疫成本以及增強防疫效果，無疑是政策端最為關注的。結合CDE近期出台的政策，或許是為國內疫情防控進入新階段所作的鋪墊。

各國爭分奪秒，全球新冠藥物投資機會如何？

從全球上市的藥物情況來看，目前共有3款重磅的藥物上市，分別是是默沙東的莫努匹韋（Molnupiravir）、輝瑞帕西羅韋（Paxlovid）以及騰盛博藥的安巴韋單抗注射液及羅米司韋單抗注射液。其中輝瑞與默沙東的特效藥屬於小分子口服藥，而騰盛博藥則屬於中和抗體類藥物，需要注射給藥。

目前全球範圍內已有多款不同類型的新冠治療藥物進入開發後期，如主要針對輕中症患者的新冠病毒中和抗體、主要針對重症患者的抗細胞因子受體/中和抗體、可針對輕中重症患者的小分子新冠藥物（包括RNA聚合酶抑制劑、JAK抑制劑、AR拮抗劑、3CL蛋白酶抑制劑等）等。考慮到成本、用藥便利性等因素，預計未來小分子新冠治療藥物將成為主流用藥之一，有望在治療輕中症患者以及暴露後預防治療方面發揮重要作用。

除去上述三款上市的特效藥外，目前全球範圍內已有多款不同類型的新冠治療藥物進入開發後期，據估計，新冠口服藥物市場規模將達數百億美元，多款國產新冠口服藥研發也在加速推進。當前一批國內製藥企業紛紛開展了新冠口服藥的研發，其中君實生物、真實生物、前沿生物等企業在小分子藥物的研發中進展較快，相繼進入臨床實驗；先聲藥業、雲頂新耀、歌禮藥業等候選藥物也即將邁入臨床階段。