鑽石舞台

背景

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)定義為5%肝脂肪變性 (脂肪堆積)，影響全球約四分之一的成年人。儘管NAFLD主要與肥胖和代謝綜合徵有關，但營養不良和腸道菌群的改變 (菌群失調)會影響 NAFLD 的進展。隨着肥胖症和二型糖尿病患病率的增加，營養不良和 NAFLD 的患病率預計都將顯着上升，但營養不良的腸道微生物組如何影響肝臟病理生理學的研究仍然很少。

簡介

2022年3月3日，來自加拿大哥倫比亞大學的Kylynda C. Bauer及其團隊在Gastroenterology (IF: 17.373)雜誌上發表名為NAFLD and the Gut-Liver Axis: Exploring an Undernutrition Perspective的綜述[1]。

主要結果

雖然我們注意到了與NAFLD相關的幾種細菌特徵，但本綜述側重於營養不良導致的腸道微生物群-肝臟相互作用。事實上，新興研究已經從基於身份的微生物特徵轉向通過基於多組學的研究來評估與細菌生物失調相關的功能改變。這種腸道-肝臟方法已經確定了與NAFLD進展相關的關鍵微生物依賴性通路，主要是在肥胖和營養過剩的背景下。

在此，我們回顧了NAFLD腸道微生物群-肝臟軸 (圖1)。接下來，我們介紹了營養不良病理學的多組學研究，強調了導致營養過剩和營養不良誘導的NAFLD的平行腸道-肝臟破壞。

圖1. 腸-肝軸的主要通路

腸道微生物促進腸道吸收不良和NAFLD樣特徵

反覆暴露於糞口污染會促進腸道炎症並破壞屏障完整性，這是一種亞臨床營養不良的病理表現，報道於衛生條件差的地區，是環境性腸功能障礙 (EED)的關鍵標誌。EED與發育遲緩、神經認知發育受損和代謝特徵改變有關，促使人們研究糞口污染和營養不良的腸道微生物群。

為了評估慢性糞口污染，我們的實驗室開發了一個結合營養不良和反覆灌胃的模型 (MBG 小鼠)，見圖 2。斷奶後，C57BL/6 小鼠被置於缺乏蛋白質/缺乏脂肪的飲食中 4 周 (MAL 模型)。如前所述，MBG 亞群接受重複的細菌大腸桿菌/擬桿菌屬混合物治療。這些糞便共生體被選為大腸桿菌，在一個獨立的 kwashiorkor 模型中，類桿菌暴露促進了生長發育遲緩。MBG 小鼠表現出吸收不良條件的小腸屏障破壞特徵。通過腸道鼠傷寒沙門氏菌感染進一步驗證了上皮通透性。與健康對照相比，MBG 肝臟顯示出促炎細胞因子和鼠傷寒沙門氏菌負荷升高，表明細菌易位和免疫損傷增加。

圖2. 飲食干預改善腸道微生物群改變和營養不良誘導的NAFLD特徵

NAFLD與肝腸結合治療

2013年，Guerrant等人概述了貧困的惡性循環，強調了胃腸道生物失調、飲食不良和傳染病在促進和持續與貧困相關的疾病方面的綜合影響。或許應該將類似的模型適用於營養不良誘導的NAFLD (圖3)。NAFLD是一種由營養不良的胃腸道環境異常形成的多因素疾病。在該模型中，肝臟脂肪變性隨後會影響對微生物損傷的易感性和隨後的代謝紊亂。

圖3. 營養不良誘發NAFLD的惡性循環

結論及展望

總而言之，多重打擊疾病需要擴大「多重打擊」的方法——包括微生物組和肝臟研究團隊的合作，以及涉及醫療和公共衛生專業人員的轉化研究。我們預計，新興的多學科研究不僅將有助於更好地理解腸道-微生物群-肝臟軸，而且還將確定新的飲食和微生物靶點，以治療或逆轉營養不良誘導的NAFLD。

原文鏈接

https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(22)00203-7/pdf?referrer=https%3A%2F%2Fwww.geenmedical.com%2Fsearch%3Fquery%3D%257B%2522keyword%2522%3A%2522Gut%2522%2C%2522factors%2522%3A%255B4%255D%257D%26page%3D1

參考文獻

1.Bauer Kylynda C,Littlejohn Paula T,Ayala Victoria et al. NAFLD and the Gut-Liver Axis: Exploring an Undernutrition Perspective.[J] .Gastroenterology, 2022, undefined: undefined.

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