凱萊英藥聞 - 【紀實】凱萊英獲評ACS GCI製藥圓桌會議全球首個「CMO 綠色化學卓越獎」－鑽石舞台

文章來源：凱萊英Asymchem

近日，凱萊英醫藥集團（股票代碼：002821.SZ/6821.HK，以下簡稱「凱萊英」）獲評ACS GCI製藥圓桌會議（ACS GCI's Green Chemistry and Engineering Conference）頒發的2022年首屆ACS GCI「CMO 綠色化學卓越獎」。這是ACS GCI首次為全球優秀綠色化學CMO工作者頒發榮譽。本次獲獎的項目是凱萊英利用創新製造技術提供可持續的工藝：生產規模的連續[2+2]光環加成反應製備關鍵原料。這項創新技術成果打破了傳統[2+2]光環加成反應的規模局限，解決了此類反應長期以來無法放大生產的技術難題，建立公斤級規模化生產體系，成為全球範圍內成功實現[2+2]光化學環加成反應工業化生產的先驅之一。

ACS GCI製藥圓桌會議2022首屆「CMO 綠色化學卓越獎」，旨在表彰在起始材料、中間體或活性藥物成分（API）的合成路線開發方面取得的更綠色的進展，包括反應條件和化學或製造技術；表彰CMO企業在醫藥綠色化學領域為支持醫藥研究、開發和製造而付出的不懈努力，他們對生態環境、製藥安全以及生產效率方面做出了卓越的貢獻；還有對綠色化學和工藝創新以及更大工業可持續性發展戰略的突出貢獻。2022年6月，ACS GCI首屆會議將在美國弗吉尼亞州（Virginia）舉辦，屆時將邀請凱萊英代表出席會議。

凱萊英工藝科學中心光化學組與美國Amgen公司工藝開發組（Process Development, Amgen, Inc.）共同研究開發的生產規模連續[2+2]光環加成反應技術，解決了傳統技術合成環丁烷二甲酸內酯需要六步反應，需使用溴素、二氯亞碸、劇毒化合物氰化鉀，高溫高壓脫羧反應，合成路線長，反應條件苛刻，工藝安全風險高，總收率低等難題。儘管文獻中有關於一步法製備環丁烷 1 的先例，但由於傳統光化學轉化固有低效率以及對中壓汞燈作為紫外光源的要求，可規模化受到了嚴重限制。發光二極管 (LED) 的優勢在於功率輸出和普遍可用性方面有助於開發更高效的工藝，但目前相關報告的應用實例規模產量仍遠低於我們實際生產要求。面對這一挑戰，凱萊英和 Amgen 開始合作，將實驗室結果（克/天）轉化到工廠（千克/天）的生產應用，推進可持續的光化學生產應用。

為滿足規模化生產需求，雙方研發人員提出分兩個階段對該[2+2]光環加成反應進行放大，以實現規模化生產：首先進行概念驗證即在實驗室驗證實現500g/天產能的可行性，然後在此基礎上進行>5Kg/天產能的裝置設計及開發，並進行後續的試產及正式生產。在實現第一階段500g/天目標後，研發人員在實驗室裝置基礎上進行改進，設計了一套5kg/天生產裝置，在進行相關的安裝測試及安全風險評估後，在凱萊英連續反應車間對該5kg/天生產裝置進行三批24h工程批次測試，設備性能穩定；隨後使用5kg/天生產裝置進正式生產，得到產品平均分離收率65%以上，含量97%以上，純度98%以上，滿足Amgen公司的300Kg產品的生產需求。對比傳統化學多步合成方法，該光化學反應和光化學反應器的設計遵循綠色化學反應原則，比如：減少有毒試劑及相應衍生物試劑的使用，減少三廢排放，提高安全生產要素以預防事故。通過 [2+2] 流動光環加成法生產環丁烷1的PMI為41.2 kg/kg，與之前生產1kg環丁烷1的PMI133kg/kg相比，PMI降低了72%。

生產規模光化學反應器裝置圖

光化學與連續反應技術的完美結合，不僅是對製藥產業技術的變革與創新，更是讓光化學走出實驗室，成功應用到工業化生產當中的一次跨越式發展，這對製藥行業的創新發展具有重要意義和價值。凱萊英將始終秉承「工匠精神」，持續推廣新技術的全面應用，幫助合作夥伴提高效率、降低成本，用新技術切實響應低碳經濟的號召，並將繼續開拓創新綠色化學技術，踐行綠色可持續健康發展的全球戰略，致力於成為全球創新藥產業鏈研發生產工作必不可少的一環，做全球藥品生產研發的合伙人，從每個人、每個產品、每次服務開始！

關於ACS GCI製藥圓桌會議

ACS

即美國化學學會（American Chemical Society），1876年由美國國會特許成立。其使命是為了地球和人類的利益，推動更廣泛的化學企業及其從業人員的發展，以期通過化學手段來改善人們的生活。目前，ACS已在140多個國家擁有超過150000名會員，是全球最大的科學協會。

GCI

即綠色化學協會（Green Chemistry Institute），於1997年成立，是一個致力於推廣和推進綠色化學的非營利性組織。2001年1月，GCI加入美國化學學會（ACS），致力於解決化學帶來的全球環境問題。ACS GCI製藥圓桌會議的董事會成員由政府、工業界和學術界成員組成，具有廣泛影響力和號召力。

ACS GCI

製藥圓桌會議以推動全球製藥行業綠色可持續發展為使命，於2005年，由美國化學學會綠色化學協會（ACS Green Chemistry Institute）和一些大製藥公司聯合啟動，以鼓勵創新，促進綠色化學和綠色工程在製藥行業的實施。ACS GCI製藥圓桌會議參與製藥圓桌會議的成員公司通過合作和研究，參與環保技術的創新研發，推動綠色化學教育，引導和影響產業鏈和供應鏈，促進各國製藥業對綠色化學的認知與合作。ACS GCI製藥圓桌會議已經撥款200多萬美元，用於開發綠色化學和工程的關鍵技術。此外，圓桌會議還在繼續開發各種指導綠色生產的工具，包括溶劑選擇指南、PMI/LCA計算器。通過成員公司在全球範圍內的合作，引導和影響整個產業鏈和供應鏈，加速全球範圍內綠色化學事業的發展。