第一三共和阿斯利康的trastuzumab deruxtecan（T-DXd, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 僅美國）已在美國獲批用於治療既往在轉移階段接受過至少一種抗HER2治療方案，或在接受新輔助或輔助療法期間以及之後六個月內出現疾病復發的不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者。
Trastuzumab deruxtecan是由第一三共和阿斯利康聯合開發和商業化的一款獨特設計的HER2靶向抗體偶聯藥物(ADC)。
美國食品藥品監督管理局（FDA）的批准基於關鍵性III期試驗DESTINY-Breast03研究結果顯示，與trastuzumab emtansine（T-DM1）相比，T-DXd將既往接受過曲妥珠單抗和紫杉醇治療的HER2陽性不可切除和/或轉移性乳腺癌患者的疾病進展或死亡風險降低了72%（風險比 [HR] = 0.28；95%置信區間 [CI]：0.22-0.37；p<0.0001）。根據盲態獨立中心審查（BICR）評估，接受T-DM1治療的患者中位無進展生存期（PFS）為6.8個月（95% CI：5.6-8.2)，相比之下，接受T-DXd治療的患者中位無進展生存期未達到（95% CI：18.5-NE）。
該批准是根據FDA的實時腫瘤學審查（RTOR）項目授予的，此前T-DXd對該疾病的前線治療已在美國獲得優先評審和突破性療法認定。此前T-DXd後線治療HER2陽性轉移性乳腺癌的加速批准現已轉變為常規批准，將其在美國的乳腺癌適應症擴大至HER2陽性轉移性乳腺癌患者的前線應用。
作為Orbis項目的一部分，T-DXd正在就同一適應症接受澳大利亞藥物管理局、加拿大衛生部、以色列衛生部藥物管理局和瑞士醫藥管理局的監管審查。
美國田納西州納什維爾Sarah Cannon研究所乳腺癌和婦科腫瘤研究項目主任Erika Hamilton博士表示：「T-DXd在更早的轉移階段中顯著延長無進展生存期，有望成為既往接受過治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的新治療標準。今天的批准對於臨床醫學界來說是一個重要的里程碑，因為現在我們能夠為前線患者提供T-DXd治療了。」
Living Beyond Breast Cancer戰略和使命執行副總裁Catherine Ormerod表示：「這是乳腺癌領域非常重要的一天。這次批准使T-DXd能夠為HER2陽性轉移性乳腺癌患者提供新的治療方案，可用於更早治療階段並有望延緩疾病進展。」
III期臨床研究DESTINY-Breast03 的其他結果表明，T-DXd組（82.7%；n=205；95% CI：77.4-87.2）的確認客觀緩解率（ORR）為T-DM1組（36.1%；n=87；95% CI：30.0-42.5)的兩倍以上。在接受ENHERTU治療的患者中觀察到39例（15.7%）完全緩解（CR）和166例（66.9%）部分緩解（PR），而在接受T-DM1治療的患者中則觀察到20例（8.3%）CR和67例（27.8%）PR。此外，根據《新英格蘭醫學雜誌》在線發表的研究者評估的PFS作為次要終點分析，接受T-DXd治療的患者中位PFS為25.1個月（95% CI：22.1- NE），而接受T-DM1治療的患者為7.2個月（95% CI：6.8-8.3）（HR=0.26；95% CI：0.20-0.35）。對總生存期（OS）進行了分析，但在2021年5月21日數據截止時暫不成熟（HR=0.55；95% CI：0.36-0.86）。幾乎所有接受T-DXd治療的患者在一年時仍存活（94.1%；95% CI：90.3-96.4），而接受T-DM1治療的患者這一比例為85.9%（95% CI：80.9-89.7）。
T-DXd獲批時附有間質性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎和胚胎-胎兒毒性的黑框警告。在DESTINY-Breast03試驗中針對257名接受了至少一劑T-DXd（5.4 mg/kg）的不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者評估了T-DXd的安全性。最常見的不良反應（頻率≥20%）（包括實驗室異常）為噁心、白細胞計數降低、中性粒細胞計數降低、門冬氨酸氨基轉移酶升高、血紅蛋白減少、淋巴細胞計數減少、丙氨酸氨基轉移酶升高、血小板計數降低、疲乏、嘔吐、血鹼性磷酸酶升高、脫髮、血鉀過少、便秘、骨骼肌肉疼痛、腹瀉、食慾下降、頭痛、呼吸器官感染、腹痛、血膽紅素升高和口腔黏膜炎。在28例ILD事件（11 %）中，0.8%記錄為3級事件。沒有4級或5級ILD或非感染性肺炎事件被裁定為藥物相關。
第一三共美國總裁兼首席執行官、腫瘤事業部全球負責人Ken Keller表示：「今天FDA的批准將T-DXd的加速批准轉變為常規批准，凸顯了FDA加速審批途徑的重要性，該途徑可以幫助乳腺癌等嚴重疾病治療藥物更快獲批。DESTINY-Breast03研究的數據不僅證實了DESTINY-Breast01研究的結果，而且還證明了與T-DM1相比，T-DXd具有在早期HER2陽性轉移性乳腺癌治療中延長無進展生存期的優勢。」
阿斯利康腫瘤事業部執行副總裁Dave Fredrickson補充道：「T-DXd在HER2陽性轉移性乳腺癌患者被確立為末線治療，這一批准使得美國患者現在能夠在更早治療並受益於T-DXd的變革潛力。我們期待儘快將這一重要的、具有顛覆性可能的藥物帶給全球更多前線階段的患者。」
基於DESTINY-Breast03研究數據，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd）最近被列入NCCN腫瘤學臨床實踐指南（NCCN指南®）以作為復發性不可切除（局部或區域性）或IV期HER2+疾病1級推薦1。
關於第一三共株式會社和阿斯利康的合作
第一三共株式會社（以下簡稱為第一三共）與阿斯利康分別於2019年3月和2020年7月達成全球合作，在除日本以外的市場（第一三共擁有ADC產品的日本獨家代理權）共同開發及商業化trastuzumab deruxtecan和datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)。第一三共負責ENHERTU和datopotamab deruxtecan的生產和供應。
關於第一三共株式會社
第一三共致力於運用我們全球一流的科學技術，創造新的模態與創新藥物，以實現「為提高世界各地人們的生活質量做出貢獻」的目標。除了目前的腫瘤與心血管疾病藥物組合外，第一三共還專注於為腫瘤患者以及其他醫療需求未得到滿足的疾病患者開發新療法。憑藉自身100多年的科學專業知識和覆蓋20多個國家的業務範圍，第一三共及其全球16000名員工將秉承公司深厚的創新傳統，努力實現我們的2030願景，成為「為社會可持續發展做出貢獻的創新型全球醫療保健公司。」欲了解更多信息，請訪問：www.daiichisankyo.com。
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