2月8日，臨床階段生物技術公司Arcellx宣布完成IPO，此次發行總計募資1.423億美元。據招股書披露，本次募資及公司現有資金的主要用途如下：
1）大約7500萬至8500萬美元用於推進公司主打CAR-T細胞療法CART-ddBCMA的開發，包括計劃於2022年底啟動的II期關鍵性臨床試驗iMMagine，如果成功，打算向美國FDA提交BLA。CART-ddBCMA是Arcellx基於ddCAR平台的第一個候選產品，用於治療復發/難治性多發性骨髓瘤（r/r MM）。此外，收益還將在一項單獨的臨床試驗iMMagine-2中資助細胞療法作為MM前線療法的研究。
2）大約1000萬至2000萬美元用於支持其在ARC-SparX平台下開發的「可控」 CAR-T候選產品開發，包括計劃的治療r/r MM的ACLX-001 和治療復發/難治性急性髓系白血病（r/r AML）及高風險骨髓增生異常綜合徵（MDS）的ACLX-002 的I期臨床試驗。
Arcellx公司在研管線（來源：Arcellx官網）
總部位於美國馬里蘭州的Arcellx致力於開發更安全、更有效、更廣泛的創新免疫療法，以治療癌症和其它無法治癒的疾病。該公司此前已完成8500萬美元B輪融資（2019年）和1.15億美元C輪融資（2021年）。
鑑於現有的細胞治療方案大多使用基於生物的單鏈可變片段（scFv）結合域，往往只對有限的部分患者有益，還常常導致高毒性，並且在可治療適應症中的適用性狹窄。Arcellx通過設計一類新的D-Domain驅動的自體和同種異體CAR-T細胞來克服這些限制，包括經典的單次輸注CAR-T（稱為ddCARs）和可劑量控制的通用型CAR-T（稱為ARC-SparX）。
ddCAR由一個與傳統CAR相似的細胞內T細胞信號域與D-Domain組成，D-Domain作為胞外抗原結合區。即通過採用新型合成結合骨架D-Domain，取代CAR-T中的scFv作為抗原結合域。
ARC-SparX由SparX蛋白和ARC-T細胞組成，是基於ddCARs構建的可控制版本，即將ddCAR T細胞的抗原識別域替換成僅識別SparX蛋白。
SparX蛋白含有新的結合域，可以識別特定的疾病相關抗原。在給藥時，先給SparX蛋白，使其與病變細胞上的特定抗原結合。同時，SparX蛋白還標記有一種通用Tag，這一Tag可以被ARC-T細胞識別並結合。接着再進行ARC-T細胞給藥，ARC-T細胞本身不能識別病變細胞，只有與SparX蛋白結合，並在其引導下與病變細胞的表面特異性抗原結合後才會激活，從而將抗原識別和殺傷分開，實現可控。
Arcellx的主要候選產品CART-ddBCMA正在進行用於治療r/r MM的I期臨床研究，該候選療法已獲得美國FDA授予的快速通道資格、先進再生醫學療法認定和孤兒藥資格。
在去年ASH年會上發布的I期臨床試驗結果顯示，在19例可評估療效的r/r MM患者中，兩種不同劑量（1億和3億CAR+ T細胞）的CART-ddBCMA達到100%的總緩解率（ORR），其中68%（13/19）的患者獲得完全緩解或嚴格完全緩解。84%（16/19）的患者有持續應答，最長應答時間超過21個月。
安全性方面，劑量水平1（DL1）下，只有一例3級CRS或ICANS事件，約占可評估病例的6%。所有CRS和ICNS事件都可使用標準干預措施解決。未觀察到脫靶毒性。
據公司招股書表述，CART-ddBCMA在預後不良招募患者的I期臨床試驗初步結果證明，CART-ddBCMA有可能成為r/r MM患者，包括伴髓外病變（EMD）患者的best-in-class治療方案。
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