藥企實驗室小白鼠
文｜李康平
編輯｜張澤一
2020年4月3日，浙大醫學院的全體員工舉行了一場特殊的清明紀念：他們齊聚於實驗動物紀念碑前，為逝去的實驗動物獻上了鮮花並默哀。
浙大醫學院的全體員工為實驗動物默哀，圖片來源：浙江大學實驗動物中心
很多醫學的進步，都離不開實驗動物的幫助，它們甚至有可能付出生命的代價。
隨着醫學對實驗動物的需求水漲船高，有需求的地方也就有了專門養這類動物盈利的公司。新冠疫苗集中研發期間，甚至出現「戰略猴子儲備」競賽的話題。
2021年眾多CXO藥企成為熱門標的的另一面，是兩個一度被忽視的「賣鏟人」因為IPO也走進了人們的視野。
兩家專業養殖實驗用小白鼠的公司，集萃藥康和南模生物都登陸了科創板。作為國內實驗動物白鼠養殖市場的老大老二，兩家企業主營業務毛利率均在60%以上，淨利潤率維持在20%左右，僅從這個指標來看，可以說簡直躺着賺錢。
但相關淨值就有些難堪。作為實驗白鼠養殖行業的領軍企業，2020年度集萃藥康營業收入為2.6億，淨利潤僅為7643.35萬元，而南模生物1.96億的營收下，只有不到5000萬的淨利潤。
這是公司的問題？還是行業的命門？作為CXO行業的上游能不能有獨立行情？這些是本文試圖探討的問題。
行規：越病越值錢
2007年國慶前，浙江大學動物實驗室迎來了一批客人：從美國進口而來的15隻實驗小白鼠，它們的身價達到了10萬元。
實驗動物主要用於科學研究，比如試藥等，可以直接從大自然中抓，也可以人工培養。高級的實驗動物，還需要滿足幾點特殊的要求，比如需要知道它們的父母的情況，確保遺傳背景明確；身上的微生物或者寄生蟲也有嚴格的控制要求。
最「特殊」的地方在於，實驗動物最好存在特定的基因缺陷，因為這樣更有實驗的價值。比如都是老鼠，卻是越病越有錢：一隻有關節炎的老鼠要200美元，兩對患有癲癇的老鼠要2000美元[1]。
我國藥物研發試驗階段大體來說分為兩部分，先用實驗動物「試藥」，再到一二三期臨床人體實驗。
而在所有實驗動物中，鼠類實驗動物應用最為廣泛。
一方面是小鼠遺傳較為穩定且與人類相似，實驗用動物的一個最基本要求是基因穩定，但在傳宗接代的過程中小鼠的基因突變情況較少，基本不會出現什麼兩隻白皮鼠生出只黑耗子的事，而且小鼠70%的基因與人類相似，且已經實現完整的基因測序[4]。
另一方面，好養。小鼠短時間內即可繁殖出二代或者三代，而且一窩十幾個，相比之下實驗猴不僅長得慢，而且一隻猴子只能生一個，繁殖周期太慢了。而且吃少拉得少體型小，一平米的地方就能養上一打，只要提供一排盒子一排水就夠了。
如前文所說，小鼠內部也是有高低貴賤之分。便宜的拼多多小鼠不到十元一隻。買這種小鼠基本是以車為單位計量，一次就買幾車，走的是薄利多銷的路子。
而「純手工打造」，經過特殊基因修飾的小鼠從幾百到數千元都有，這些身價倍增的小鼠往往根據特定需求進行過改造，比如天生老年痴呆，或者天然就有「三高」。
這種特殊基因的改造能力構成了實驗動物專賣公司的核心技術壁壘，比如南模生物已累計研發構建了超過10000種基因修飾動物模型，這類公司的想象空間往往來自這個模型數量，也就是能夠給創新藥的研發穩定提供合適的實驗動物。
但兩家公司的日子過得並不光鮮。
用完即棄的試驗品
位於南京的集萃藥康已於2021年12月24日過會。四天後，發行給到200倍PE、位於上海的南模生物開始交易，上市首日即破發，跌幅超18%。
粗略瀏覽一下，兩家公司招股書披露的財務指標似乎都很「完美」：飛速增長的營收和超高的毛利率。
這兩家公司的主營業務都是賣兩種小鼠，標準化量產的和定製的，區別就在於是否需要根據客戶特殊需求來修改基因。
集萃藥康標準化小鼠業務毛利率達到85.01%，都快趕上茅台了。集萃藥康非常善於標準化小鼠養殖並形成了小鼠全部基因型品系庫。南模生物的標準化小鼠毛利率稍遜一籌，但也有75%左右，全部主營業務也都有着超過60%的毛利水平。
兩家公司整體主營業務收入增速也很讓人為之側目，增速連年接近30%。兩家公司的淨利潤增速更為誇張，集萃藥康2020年的增速直接突破100%，而南模生物增速也到達了91.64%。
但與完美的百分數相比，真正的利潤絕對值就顯得稍微有點骨感。
即使在強勢的增速與高毛利率的加持下，集萃藥康的2020年淨利潤也僅有0.76億元，而南模生物更尷尬，相比於集萃藥康，利潤接近腰斬到0.45億元。
都說「淘金先富賣鏟人」，這CXO「賣鼠人」真就沒這個好命，要知道別人用老鼠的恆瑞醫藥同期淨利潤63億，其水平基本相當於63家集萃藥康或者126家南模生物。
不賺錢的同時還面臨着「內卷」的威脅。招股書顯示公司在研發投入方面下了重注，南模生物研發投入占主營業務收入的17.53%，集萃藥康則占15.72%，在醫藥行業屬於較高的水平。
但兩家公司也是沒辦法，藥企不斷研發創新藥的同時就會產生「創新」的小鼠基因需求，誰有更多的小鼠基因模型、誰能更快更穩定地培育小鼠，誰就能搶占更多的市場份額。兩家公司都以消滅對手為目標持續不斷進行研發，造成了一定程度的行業內卷。
標準化小白鼠的問題在於，它作為一種消耗品，幾乎不存在「用戶粘性」。需求是隨着時間改變的，就像現在幾乎不需要實驗乙肝疫苗一樣，與之匹配的「乙肝小鼠」也就沒有了用武之地。這頗有一點「兔死狗烹」的感覺。
這個行業規模本身也不大。這一點在集萃藥康招股書中弗若斯特沙利文的數據也有所顯示。根據報告，2019年國內小鼠市場規模也不過23.8億元，但這還不及北京人一年喝掉的茅台價值高。
總結來說，這兩家公司其實都處於一個尷尬的循環：接到新品種需求-公司按需定製研發小鼠-量產交貨-新藥研發成功-小鼠打入冷宮-接到新品種需求。
在這個過程中研發投入幾乎可以被視為一次性消耗，量產交貨的數量級還不夠大，能賺的錢就那麼多。
命門：繞不開的倫理爭議
這是公司業務模型的問題嗎？或許未必，招股書的一些細節可以讓我們可以看到實驗動物行業的一些命門。
首先，實驗動物行業的門檻不是很高。集萃藥康與南模生物在招股書中都提出了自身具備的技術與人為製造的小鼠並不受法律保護。這意味着其他公司可以剽竊它們的技術或者私自繁殖其製造的小鼠。
而下游重點客戶的高校研究所也正是這麼做的。由於小白鼠本身繁育能力就比較強，企業和高校買一對小白鼠，相當於是買回了「亞當」和「夏娃」。送入高校實驗室伊甸園般的環境中，無需蛇的教唆，即可實現「子子孫孫無窮盡也」，這也一定程度上降低了復購的意願。
其次，集萃藥康與南模生物都使用在使用以CRISPR/Cas9為代表的基因編輯技術，但這種關鍵底層技術並沒有專利保護，所以集萃藥康直接拿來就用，並在成立時間晚於南模生物的情況下反而僅一年營收淨利均超過南模生物，技術沒有形成護城河，行業先發優勢較弱。
換句話說，當初是如何獲益的，現在就面臨其他公司還施彼身。
而作為下游另一部分客戶的大型醫藥公司更傾向於併購相關實驗動物生產公司來整合產業鏈。降低定製開發特定小鼠的成本同時，也能最大程度上保證自己在研發的任何階段都有充足的實驗耗子可供使用，還省去了大量溝通成本。
舉例來說，2021年6月，康龍化成併購了肇慶創藥生物科技有限公司，該公司主要生產實驗動物食蟹猴，而同期的舒泰神選擇參股湖南嘉泰實實驗動物有限公司[5]。
賣鼠人如果想要阻止醫藥公司通過併購替換自己的行為，就需要進一步投入更多的研發經費，獲取更多的生物模型來保持行業研發速度領先的優勢以形成技術壁壘，來維繫自己的市場份額。
最後則是這個行業最大倫理爭議：人為製造「出生即老年痴呆的小白鼠」似乎像是在人為製造殘疾，這個行業做的事非常殘忍，對此不論是醫學界本身還是外部其他組織對此行業都頗有微辭。
不誇張地說，這成為了實驗動物的「原罪」。
醫學界制定了實驗動物3R原則，即Reduction（減少）、RepIacement（替代）、Refinement（優化）[5]。醫學倫理制約了實驗動物行業的發展：宏觀上不鼓勵實驗動物大規模應用。
除了醫學界，外部一些組織也加入了聲討的陣營。
美國著名的素食漢堡品ImpossibleFoods推出了一款人造肉漢堡，為了獲得FDA批准，該組織宣稱，他們使用了188隻小鼠進行生物試驗。試驗結果證明，漢堡的關鍵成分和普通食品添加劑一樣正常無害。
此舉激怒了動物保護組織（PETA），該組織在譴責ImpossibleFoods「無視PETA科學家無須通過傷害及殺害動物對漢堡進行測試的建議」的同時，還拋出了一個聳人聽聞的說法：該漢堡會增加致癌風險[7]。
雖然PETA的關於致癌的指控言過其實，但倫理問題確實是實驗動物繞不開的最大爭議。
尾聲
人類所取得的很多進步，都與實驗動物息息相關。比如摩爾根通過白眼果蠅發現了基因與染色體的關係，又比如微生物學家巴斯德用綿羊和炭疽證明細菌是有害的之後，發展了巴氏殺菌法。
每年的4月24日是世界實驗動物日。各地的動物保護者會通過活動，倡導科學人道地開展實驗，並遵守3R原則。
雖然目前無法離開實驗動物，但還是可以通過很多方式進行改善，比如減少使用的頻率，以及改良相關的技術，並且始終保持敬畏和同情。
正如德國哲學家阿爾貝特·施韋澤在1952年獲得諾貝爾和平獎時說的那樣：「倫理是在人的同情心中紮根的，只有當同情心不僅擁抱人類，而且也同時擁抱動物的時候，它才真正充分。」
參考資料
[1]博士創業賣小白鼠，多個明星資本入局，藍媒匯財經
[2]新冠疫苗研發大戰中「一猴難求」，中國新聞周刊
[3]醫藥臨床一期二期三期的區別，財經志
[4]為什麼實驗室用小白鼠做科研？環球網
[5]康龍化成：收購一間中國實驗動物公司控股權，證券時報
[6]動物實驗的「3R原則」，中國實驗動物信息網
[7]漢堡店為「人造肉」做動物試驗遭指控致癌，前瞻頭條
[8]集萃藥康招股說明書
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