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撰文:Cel G&步步先生

首發:成體幹細胞國家地方實驗室

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長久以來,胎盤都是作為一種醫療廢棄物,被大家所忽視。隨着對胎盤研究的深入,胎盤能夠成為繼臍帶血之後新的生物醫療資源庫,發揮其巨大的作用。
在本篇科普中,我們為大家系統地講述關於胎盤裡的幹細胞,講述羊膜的研究歷史和應用價值,最後展示了胎盤幹細胞的臨床研究進展。

胎盤示意圖

人類生命起始於精子與卵子結合形成受精卵。受精卵進一步分裂發育,逐步形成囊胚。囊胚主要由滋養外胚層、內細胞團和囊胚腔組成。內細胞團未來發育為胎兒,而滋養外胚層則發育為胎盤。

在現代醫學看來,胎盤是胎兒的附屬物,屬於胚胎和母體組織的結合體,母體和胎兒之間的中介。研究發現,胎盤中含有豐富的幹細胞,擁有廣闊的應用前景。

世界胎盤幹細胞協會主席意大利科學家Ornella Parolini博士,曾撰文闡述了胎盤幹細胞的定義、研究現狀以及未來臨床應用的價值。


1

胎盤裡有哪些幹細胞

從構造上看,胎盤可分為胎兒部分及母體部分,胎兒部分包括羊膜、絨毛板及絨毛組織;母體部分則為蛻膜。而絨毛組織占了胎盤的絕大部分包含核心的結締組織與滋養層細胞。根據2007年在意大利布雷西亞舉行的第一屆胎盤源幹細胞國際研討會,胎盤的四個主要區域有潛在的幹細胞:羊膜上皮、羊膜間質、絨毛膜間質和絨毛膜滋養層組織。

同樣作為新生兒附屬物,臍帶、胎盤、羊水和臍帶血不僅在空間上共存,在生物學基礎上也關係密切。這些組織中的干/祖細胞被統稱為「圍產期幹細胞」。

圍產期幹細胞包括:

造血幹細胞:存在於臍帶血中。

間充質幹細胞:來源廣泛,可從臍帶血、臍帶組織、絨毛膜、羊膜、羊水)和來自母體的蛻膜中分離。

上皮樣細胞:可從羊膜中分離,也稱羊膜上皮幹細胞。

滋養層細胞:可從絨毛膜中分離。

2

始於羊膜

胎盤幹細胞的發現研究或許是受了羊膜的啟發,羊膜應用歷史可追溯到100多年前。

1910年,Davis首次將羊膜作為皮膚移植的手術材料,證明了羊膜在皮膚移植中的效果優於異種移植或死亡捐獻者移植。

1913年,Stern和Sabella首次報道使用羊膜治療皮膚傷口。

幾十年後,羊膜被越來越多地用於不同的治療方案,比如陰道重建手術,修復結膜缺陷和燒傷等。

胎盤組織是目前臨床應用中令人感興趣的治療性生物材料。隨着膜低溫保存技術的發展以及分離提取和培養技術不斷優化,人們對羊膜在更多領域的應用重新產生了興趣。

目前,羊膜常用於眼科學領域,並且在皮膚科中也越來越重要,可用於燒傷、慢性潰瘍以及預防術後粘連等多種外科手術中。

自20世紀初首次報道使用羊膜以來,包括羊膜的臨床應用製備的多個領域已經取得了很大進展。事實上,現在世界上有很多公司將羊膜及其衍生物進行商業化。

胎盤幹細胞的研究也以羊膜為主,主要原因可能是:絨毛膜處理難度大,極易污染;而底蛻膜來源於母體,幹細胞活性及研究前景不如新生兒幹細胞。

羊膜幹細胞的製備,滑動看更多

3

臨床研究

胎盤幹細胞的研究價值,受到全球科學家的廣泛關注,已開展了多項臨床試驗及臨床前研究。

對2020年1月14號前登記在美國國立衛生研究院臨床試驗登記系統(ClinicalTrials.gov)上的35項關於胎盤幹細胞的臨床試驗進行了分析。

每年註冊數量在1-3項,2011和2013年是兩個高峰。

目前,已完成的13項臨床試驗中,兩家公司各貢獻了4項。
Pluristem公司的PLX-PAD,完成了周圍動脈疾病的2項1期臨床試驗和1項2期臨床試驗,1項全髖關節置換術的1/2期臨床試驗。PLX-PAD是一種胎盤來源的間充質幹細胞。

Celularity公司的PDA001和PDA002,是兩種胎盤來源間充質幹細胞,分別完成了克羅恩病和糖尿病併發症的1期和2期臨床試驗。Celularity是Celgene將胎盤幹細胞業務拆分獨立出的一個公司。
按照臨床試驗分期來看,大部分臨床試驗處於1-2期。目前正在招募中的兩項3期臨床試驗都來自Pluristem公司的PLX-PAD,適應症分別為嚴重肢體缺血和髖部骨折。

Celgene、Pluristem公司和瑞典卡羅琳斯卡醫學院是胎盤幹細胞研究註冊最多的三家機構,後者主要研究蛻膜基質細胞。

從細胞來源來看,23項(66%)明確為間充質幹細胞;7項(20%)為蛻膜基質細胞;1項(3%)為羊膜組織;4項(11%)為未明確具體來源的胎盤幹細胞,其中2項是聯合臍帶血造血幹細胞應用。

羊膜是胎盤幹細胞研究的主力,但明確為羊膜來源的臨床試驗數量只有1例,27項(77%)臨床試驗未指明幹細胞具體來源。這也是很多幹細胞臨床試驗的弊端,都不講清楚細胞具體來源。

從適應症上看,血管疾病、糖尿病及其併發症、炎症和GVHD相關臨床試驗開展較多。

除此之外,胎盤幹細胞還用於開展了大量其他疾病臨床前研究,已證實胎盤幹細胞在組織纖維化、神經系統病變、自身免疫性疾病、消化系統疾病、心血管系統疾病等領域有廣闊的應用前景。

這些研究為進一步拓展胎盤來源的幹細胞的臨床治療應用前景奠定了基礎,也將有助於深入了解胎盤源幹細胞治療的作用機制。

Ornella Parolini


Ornella Parolini,胎盤幹細胞研究領域的領軍人物,國際胎盤幹細胞協會(Internat-ional Placenta Stem Cell Society)主席並擔任羅馬天主教大學(Catholic University in Rome) 教授。Parolini博士在原發性免疫缺陷和胎盤幹細胞的研究取得顯著的成果,已發表SCI文章100多篇*,他引8000餘次,H指數為43。其中部分成果分別在New England Journal of Medicine,the Lancet,Cell,Blood,Stem Cells,Oncogene和J Biol Chem等雜誌上發表。Parolini博士已累計受邀大會發言70*余次,同時是多個國際知名雜誌和基金委員會的評審專家。(* 2014年數據)

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