蛋白質是調控各種細胞功能的重要執行者，決定着生命活動能否有序、高效的進行，而蛋白質翻譯後修飾 (Protein translational modifications，PTMs) 則在這一過程中起着至關重要的作用。PTMs通過功能基團或蛋白質的共價添加、調節亞基的蛋白水解切割或整個蛋白質的降解，進而改變其化學性質或結構，使得蛋白質具有更為複雜的結構和豐富多樣的功能，最終實現生物學功能的精細調節。這些修飾包括磷酸化、糖基化、泛素化、乙酰化、亞硝基化、甲基化、琥珀酰化等等。PTMs對細胞生物學、疾病發病機制和治療預防的研究中起到至關重要的作用。
生信分析中如何應用和研究蛋白後翻譯修飾？
第三期講座，我們將重點介紹糖基化和乙酰化，
帶大家打開蛋白質翻譯修飾的大門！
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那麼先帶大家來簡單了解下兩個熱點的情況吧~
研究概況：糖基化是一種重要的翻譯後修飾，可發生在細胞中50%-70%的蛋白質上，在組織和細胞中參與調控蛋白質的定位、功能和活性，會影響細胞識別、分化、信號轉導、免疫應答等多種重要的生命活動。糖基化異常可導致腫瘤、糖尿病、心血管和神經退行性疾病等多種病症。
熱點剖析：（1）多糖參與許多與癌症有關的基本生物學過程，如炎症、免疫監視、腫瘤細胞粘附、細胞-基質相互作用、細胞間和細胞內信號以及細胞代謝。此外，多糖可以改變蛋白質的構象和結構，從而調節蛋白質的功能活性。與正常細胞相比，腫瘤細胞表現出廣泛的糖基化改變，進而增加腫瘤異質性。揭開癌症中基於多糖的相互作用的生物學意義有助於破譯癌症生物學的分子機制。（2）異常的腫瘤糖基化改變了免疫系統對腫瘤的感知方式，並且還可以通過聚糖結合受體誘導免疫抑制信號。因此，在腫瘤細胞上發現的特異性聚糖信號可以被認為是一種新型的免疫檢查點。與此同時，腫瘤蛋白的糖基化產生新抗原，可作為腫瘤特異性T細胞的靶標。近年來，糖基化已成為癌症的新標誌，靶向糖基化已成為一種潛在的治療方法。
研究概況：乙酰化，作為國自然機制設計的常用熱點，僅2020年中標基金數就在200+，常見的作用機制為：主角基因通過影響組蛋白乙酰化修飾進而影響疾病；主角基因本身乙酰化修飾進而影響疾病；主角基因上游調節因子發生了乙酰化修飾直接影響疾病；主角基因通過招募A基因調節B基因的去乙酰化修飾進而影響疾病等。
熱點剖析：乙酰化是一種常見的蛋白質翻譯後修飾，可以通過多種機制影響蛋白質功能，包括調節蛋白質穩定性、酶活性、亞細胞定位和與其他翻譯後修飾的相互作用，以及控制蛋白質和蛋白質DNA的相互作用，進而參與染色質重塑，轉錄因子激活和代謝調控等幾乎所有重要生物學過程。可以從乙酰化的角度去闡明發生發展機制的疾病有腫瘤類疾病（涉及的研究角度有：肝癌細胞生長；前列腺癌神經內分泌化；口腔鱗癌增殖；乳腺癌發生發展；神經母細胞瘤侵襲轉移；腎透明細胞癌發生；三陰性乳腺癌放療抵抗；膀胱癌化療耐藥等），心血管類疾病（涉及的研究角度有：心臟損傷；巨噬細胞泡沫化調控動脈粥樣硬化；壓力過載性心肌重構等），代謝類疾病（涉及的研究角度有：糖尿病腎小管上皮細胞線粒體生物合成異常；丙戊酸致肝毒性機制等），炎症類疾病（涉及的研究角度有：變應性鼻炎發病的機制等），腦部疾病（涉及的研究角度有：腦卒中後神經發生；阿爾茨海默病小膠質細胞M2/M1極化表型平衡等）等。
下周一晚6點帶你一起走進
【蛋白翻譯後修飾】的生信世界
關於熱點與疾病如何契合性的關聯？
而生信類文章中
又是以何種分析方法/模型去闡明機制？
欲知後事如何？
5月16日晚上6點，講座我們不見不散！
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（備註：蛋白翻譯）
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